藥典更新
2025年版《中國藥典》將“0961 動(dòng)態(tài)蒸氣吸附法”納入藥典：在原9103 藥物引濕性試驗(yàn)指導(dǎo)原則基礎(chǔ)上，進(jìn)一步補(bǔ)充了關(guān)于研究藥物引濕性的手段方法。
藥典原文
0961 動(dòng)態(tài)蒸氣吸附法
動(dòng)態(tài)蒸氣吸附法（dynamic vapor sorption，DVS）是研究物質(zhì)與蒸氣相互作用的一種方法，是在一定蒸氣氣氛中，經(jīng)程序控制一定溫度和相對(duì)濕度，根據(jù)測(cè)試物質(zhì)的質(zhì)量變化、相對(duì)濕度或時(shí)間之間的關(guān)系繪制吸附-解吸附等溫線或吸附-解吸附動(dòng)力學(xué)曲線，評(píng)價(jià)物質(zhì)吸附或吸收蒸氣的趨勢(shì)和程度。
本法可以使用水或者有機(jī)溶劑產(chǎn)生蒸氣氣氛，制藥領(lǐng)域常使用水蒸氣，考察藥物的引濕性、晶型、無定型含量、物相轉(zhuǎn)化、穩(wěn)定性以及水分活度等，確定藥物的分包裝、儲(chǔ)存條件和篩選制劑的處方；也可與光譜技術(shù)聯(lián)用以獲得藥物的光譜信息。
原料藥、輔料和制劑在結(jié)晶、凍干、制粒或噴霧干燥等工藝過程和貯藏過程中，可能會(huì)接觸到來自不同來源的水，包括環(huán)境中的水、制劑其他組分的水以及工藝用水。對(duì)于固體藥物，吸附水蒸氣后可能引起其穩(wěn)定性、晶型、溶解或溶出、分散性、潤濕性、流動(dòng)性、潤滑性、可壓性、硬度和微生物污染等性質(zhì)的改變。有些藥物為了保持其特性，既要避免藥物吸附水蒸氣，又要防止水分的過量損失，需要對(duì)水分進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂啤Ｒ虼耍谒幬锏难邪l(fā)、處方工藝的篩選、質(zhì)量研究、質(zhì)量控制策略的制定以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立時(shí)，應(yīng)充分考慮水與藥物相互作用及其對(duì)藥物性能的影響。除了溫度和相對(duì)濕度之外，影響水與藥物相互作用的因素還包括水分含量、吸附和吸收水的程度、固體的比表面積和結(jié)晶度等。
一、水分在藥物開發(fā)中的影響
根據(jù)美國藥典水分不被認(rèn)為是雜質(zhì)，然而必須盡可能密切監(jiān)測(cè)和控制藥物中水分的存在。水分含量可能影響其結(jié)晶度，并影響藥品的滲透性、密度和熔點(diǎn)。特別是對(duì)于無定形，水分可以顯著改變其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，甚至引發(fā)轉(zhuǎn)晶。此外，對(duì)于一些化合物，水分還會(huì)促進(jìn)其水解并誘導(dǎo)藥物降解。
因此，研究水分吸附/脫附現(xiàn)象對(duì)于更好地了解樣品的理化性質(zhì)、制劑工藝開發(fā)以及確定適宜的儲(chǔ)存條件非常重要。
二、動(dòng)態(tài)蒸氣吸附法（DVS）簡介
動(dòng)態(tài)水分吸附分析儀結(jié)合微天平、氣體流量和蒸氣的測(cè)量技術(shù)以實(shí)現(xiàn)藥物中水分的研究，其最核心部位是靈敏度超高、有記錄能力的微天平，樣品的質(zhì)量變化低于千萬分之一也可被其測(cè)定出。
在DVS方法中，待測(cè)樣品置于微量天平上，一定濃度的蒸氣（水蒸氣）的氣體（氮?dú)猓┮栽O(shè)定好的流量和溫度通過待測(cè)樣品，微量天平上的樣品質(zhì)量進(jìn)行讀數(shù)，即可揭示樣品的水分吸附/脫附行為。
圖1: Schematic diagram of DVS Advantage apparatus
動(dòng)態(tài)蒸氣吸附法（DVS）的優(yōu)勢(shì)
樣品需求少：少量樣品就能完成精準(zhǔn)檢測(cè)，節(jié)省樣品；
操作簡便：簡單的設(shè)定就能自動(dòng)運(yùn)行，降低人力成本與操作難度；
環(huán)境穩(wěn)定：測(cè)試環(huán)境穩(wěn)定，避免外界因素對(duì)結(jié)果的干擾，保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性；
靈敏度高：能夠敏銳捕捉藥物與水分相互作用的細(xì)微變化；
高度自動(dòng)化：減少人為誤差，提高檢測(cè)效率。
DVS 技術(shù)通過量化藥物與水分的相互作用，在藥物研發(fā)與質(zhì)量控制各環(huán)節(jié)發(fā)揮著關(guān)鍵作用。從原料藥到制劑，從輔料篩選到包裝驗(yàn)證，DVS 技術(shù)不僅提升了藥物研發(fā)效率，還為全球藥物監(jiān)管合規(guī)提供了科學(xué)依據(jù)，是藥物領(lǐng)域不可或缺的重要技術(shù)。
三、晶云DVS相關(guān)技術(shù)服務(wù)
在剛通過的晶云檢測(cè)中心CNAS復(fù)評(píng)審、擴(kuò)項(xiàng)及實(shí)驗(yàn)室地址變更的認(rèn)可中，已將引濕性、動(dòng)態(tài)水蒸氣吸附納入新增項(xiàng)。
表1：晶云檢測(cè)中心CNAS認(rèn)可的檢測(cè)能力范圍
引濕性 | 《中國藥典》2025年版，四部通則9103藥物引濕性試驗(yàn)指導(dǎo)原則 |
晶云藥物將持續(xù)依托 CNAS質(zhì)量體系，為客戶提供全方位的 DVS 相關(guān)研究服務(wù)：
引濕性評(píng)估
蒸氣誘導(dǎo)相變研究
無定形含量研究
……
案例分享一：引濕性評(píng)估
以無水晶型I為例，經(jīng)過吸附/脫附（0%RH-95%RH-0%RH）循環(huán)，當(dāng)相對(duì)濕度為80%時(shí)，重量增加0.59%。根據(jù)藥物引濕性試驗(yàn)指導(dǎo)原則，晶型I略有引濕性。
案例分享二：無定形含量檢測(cè)
在特定的適度條件下測(cè)定無定形樣品的質(zhì)量變化，與已經(jīng)含量的無定形樣品的較標(biāo)曲線對(duì)比；
對(duì)比蒸氣誘導(dǎo)的結(jié)晶前后的曲線。
以丙酸氟替卡松為例，其結(jié)晶溶劑為乙醇，下圖顯示，當(dāng)化合物暴露于90%的P/Po乙醇時(shí)，出現(xiàn)與結(jié)晶相關(guān)的質(zhì)量下降。
實(shí)驗(yàn)中，配置2%、5%、10%、全晶四個(gè)丙酸氟替卡松標(biāo)準(zhǔn)品繪制其標(biāo)準(zhǔn)曲線。下圖顯示，待測(cè)樣品、全晶標(biāo)準(zhǔn)品和2%無定形標(biāo)準(zhǔn)品的DVS結(jié)果，待測(cè)樣品和2%標(biāo)準(zhǔn)品在90%的P/Po出現(xiàn)結(jié)晶特征的質(zhì)量下降，全晶標(biāo)準(zhǔn)品顯示幾乎沒有質(zhì)量的變化樣。使用DVS分析套件，測(cè)定待測(cè)樣品中無定形含量。
晶云通過開展DVS測(cè)試，可在早期研發(fā)階段快速評(píng)估某一晶型的引濕性，并結(jié)合XRPD、TGA、DSC等表征手段，了解晶型穩(wěn)定區(qū)間、發(fā)現(xiàn)新晶型、研究水合物等。
DVS測(cè)試結(jié)果意義重大，它為選擇優(yōu)勢(shì)晶型提供科學(xué)依據(jù)，助力確定最佳樣品存儲(chǔ)條件，精準(zhǔn)研究無水晶型/水合物動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定濕度區(qū)間。能幫助研發(fā)人員提前識(shí)別并應(yīng)對(duì)晶型穩(wěn)定性、原料藥存儲(chǔ)等方面的潛在挑戰(zhàn)。
